富含亮叶的小蛋白聚糖纤维瘤蛋白在培养的人类心脏成纤维细胞中发挥抗纤维化作用

心脏纤维化是常见的，并且在许多心脏病中有害，影响了全球数百万患者。心脏纤维化的特征是过量产生细胞外基质（ECM）成分，例如由激活的心脏成纤维细胞产生的原纤维胶原，即：肌纤维细胞。心脏纤维化的治疗靶向非常有吸引力。但是，这仍然是一个主要的医疗挑战。纤维瘤蛋白是一种位于ECM中的富含亮氨酸的小蛋白聚糖。纤维蛋白与胶原蛋白原纤维结合，并在几个器官中的纤维化细胞因子转化生长因子β（TGFβ）的胶原原纤维生成，ECM组织，伤口愈合和调节中起关键作用。在小鼠和心力衰竭的患者中，纤维蛋白高度上调，但对其在心脏纤维化中的作用知之甚少。我们最近从新生大鼠心脏的心脏成纤维细胞的原发性培养物中发现的结果表明，纤维瘤蛋白具有抗纤维化作用。在这里，我们通过在培养的人类胎儿和成人心脏成纤维细胞中过度表达纤维瘤蛋白来研究这些发现的翻译价值。通过qPCR和基因阵列测量了纤维瘤蛋白过表达对基因表达的影响，而蛋白质水平通过蛋白质印迹测量，并通过放射性脯氨酸掺入来测量胶原蛋白的合成。 The results support our previous findings and indicate relevance for human disease. We found that fibromodulin reduced the expression levels of the collagen cross-linking enzymes lysyl oxidase (熏鲑鱼）和转谷氨酰胺酶2（TGM2）。纤维瘤蛋白还降低了结缔组织生长因子的水平（CTGF）和骨膜素（邮政），表明TGFβ活性降低。细胞间粘附分子的水平降低（1ICAM1）和血管细胞粘附分子1（VCAM1）建议降低免疫细胞粘附的潜力，基因阵列表明整联蛋白表达改变，表明ECM细胞粘附改变了。原纤维胶原蛋白的表达不受影响。总之，纤维蛋白降低了TGFβ活性和下调的中央胶原蛋白 - 跨链接酶，这与纤维瘤蛋白在人类心脏成纤维细胞中的抗纤维化作用一致。